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生物學觀測神器,能觀測到原子級別的生命結構,冷凍電鏡是什么?

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相信大家都有過體檢的經歷,在這一過程中,存在著一個重要的環節,那就是“驗血”,這也是確定人體血液健康的wei一方式。

而血液之所以能完成檢測,則就要歸功于顯微鏡這種檢測設備的存在,讓醫生能夠以更為“細微”的視野,去對人體血液進行觀測,進而得到更準確的結果。

由此,顯微鏡也成為了人類*偉大的發明之一。

不過,令人大為震驚的是,這項發明的延伸物,竟接連斬獲了六次諾貝爾獎。

顯微鏡家族:六次諾貝爾獲獎

顯微鏡,其*早的誕生時間,可以追溯到十六世紀末期的荷蘭。

當時,一位名叫亞斯·詹森的眼鏡商人,與同為荷蘭人的科學家漢斯·利珀希,共同在透鏡的基礎上,制作出了現代顯微鏡的雛形:一個由兩枚透鏡構成的光學放大設備。

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不過,二人雖然研制出了顯微鏡,但卻沒有任何實質性的運用,只當是一個功能更強大的放大鏡。

直到十七世紀時,又一位荷蘭人列文虎克,在經過對透鏡的打磨后,也得到一個相同功能的顯微鏡

而且,身為亞麻織品商人的列文虎克,并沒有埋沒顯微鏡的意義,他使用這個設備,對店里售賣的綢布進行了觀測,發現了更為清晰的布紋。

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這一發現,迅速打開了列文虎克的求知欲,他開始用顯微鏡對跳蚤、綠植,甚至是自己的精子,進行一系列細致的觀察,得到更為細微的研究發現。

在一眾研究數據的支撐下,列文虎克還撰寫了,一篇名為《列文虎克用自制的顯微鏡,觀察皮膚、肉類以及蜜蜂和其他蟲類的若干記錄》的荷蘭語論文。

值得一提的是,這篇文章,*終在其好友格拉夫的舉薦之下,還被寄送給了英國**學會,由此掀起了一場科學界的震動。

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當然,也正是在這次發明之后,顯微鏡家族的譜系,開始在諾貝爾獎里“開枝散葉”了。

比如,1953年的諾貝爾物理學獎,就授予給了荷蘭科學家弗里茨·塞爾尼克,此人在20世紀30年代時,在傳統顯微鏡的基礎上,研發了相位差顯微鏡。

簡單來說,相位差顯微鏡的本質,就是一個擁有光學相位板的傳統顯微鏡,在相位板的影響下,傳統顯微鏡的不可見的光相位,就能轉變為可見的振幅變化。

如此一來,相位差顯微鏡就能觀察活性透明物質,這對于活細胞的檢測,可謂是質的飛躍。

之后,在1983年時,諾貝爾化學獎則頒給了英國科學家克盧格,因為他將電子顯微鏡,與X-射線晶體學進行了很好的整合,研究出了新的學科--------晶體電子顯微技術。

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在這種技術的支撐下,人類終于觀測到了病毒染色質中的DNA和蛋白質,這讓人類對病毒的研究,進入到了全新的領域中。

也或許是受到這次研究的啟發,諾貝爾獎評選組在1986年時,將諾貝爾物理學獎,頒發給了德國物理學家魯斯卡,以表彰此人研發**臺電子顯微鏡的ZHUO越功勛。

不過,嚴格來說,這是一次“補發”的表彰,因為電子顯微鏡早在二十世紀三十年代就已研發而出,但獎項卻是在五十年后才頒發的,以至于魯斯卡在授獎兩年后,就因病去世了。

而且,值得一提的是,這一年的物理學獎,除了頒發給魯斯卡外,還授予了德國物理學家賓寧和瑞士物理學家羅雷爾。

這兩人在電子顯微鏡的基礎上,融入了微電子學的運用,開發出了隧道掃描顯微鏡,讓電子顯微鏡的觀測單位,正式達到了納米級別。

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當然,需要注意的是,此“隧道”并不是工程意義上的隧道,而是指量子物理學中的“隧道效應”。

簡單來說,就是當電子從這細微的縫隙中穿過時,就會形成一股微弱的電流,而且這條電流的強弱,還會根據電子與障礙的距離變化而變化。

如此一來,人們就能通過觀測電流的強弱,來判斷測定物的大小形狀。

同時,因為是微弱電子的探測,這意味著,這種觀測方式,并不會破壞觀測物的外表,這使得電子顯微鏡,在生物領域的觀測,得到了全新的發展。

至于傳統顯微鏡的觀測單位升級,則要后推到2014年,由赫爾、貝齊格,以及莫納三位科學家,共同研發出的超分辨率熒光顯微鏡。

這一發明,在傳統顯微鏡的基礎上,融入了一門全新的學科--------超分辨率熒光顯微技術。

在該技術的加持下,傳統顯微鏡的觀測等級,正式步入到納米級的高度,而如此的技術突破,也讓上述的三位科學家,獲得了2014年的諾貝爾化學獎。

就這樣,顯微鏡家族就成功奪得了五次諾貝爾獎,讓無數人深感震驚。

不過,就在眾人認為,顯微鏡技術幾乎達到DIAN峰時,該家族中又走出了一位強者,那就是冷凍電子顯微鏡技術。

值得一提的是,也正是在這項技術的加持下,讓顯微鏡在諾貝爾獎領域中,成功取下了“六連冠”。

冷凍電子顯微鏡技術:生物學觀測的神器

冷凍電子顯微鏡技術,顧名思義,這是一項基于電子顯微鏡,又在融入冷凍概念的全新觀測技術。

而且,它的工作原理也很先進,就是將需要觀測蛋白質,保存在非常薄的液體層中,然后又將其進行冷藏。

待樣本完成了冷凍后,再通過電子槍發射出的光速電子來穿透觀測樣本,并使用一旁的專業相機進行記錄,由此得到完整的觀測結果。

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這樣的觀測模式,不僅能夠保證觀測蛋白質的活性,還能讓紊亂活躍的分子趨于穩定,如此一來,就能讓觀測結果變得更加準確,其觀測過程也變得簡便。

至于該技術為什么能擁有這些特性,其***約阿基姆·弗蘭克進行了完整的闡述。

首先是快速冷凍的環境,能夠欺騙需要觀測的分子,再具體闡述,就是只要溫度過冷,那分子甚至還會認為,自己仍在原生環境中,這讓科學家們,能夠更好地記錄分子的原生屬性。

另外,該技術之所以要使用速凍原理,還在于無形冰的篩選。

原來,如果使用速凍的話,那水體結冰就會形成無形冰,而非晶體冰。

這主要是因為,晶體冰的體積比液態水大,這意味著,如果晶體冰一旦形成,那它就會擠壓甚至是破壞保存其中的分子結構,進而也就無法取得直觀的觀測結果。

而且,正如前文所介紹的,冷凍電子顯微鏡的觀測過程中,需要有一臺專業相機參與,而這臺相機的目的,其實是為了能夠完全記錄下觀測反應。

之后,科學家們就能將這些數據上傳到計算機中,并通過計算機的三維重構算法,來獲得分子的三維模型,這使得分子觀測變得更為具體和準確。

這一質變式的突破,讓參與研究的三位科學家(約阿基姆·弗蘭克、理查德·亨德森,以及雅克·迪波什),獲得了2017年的諾貝爾化學獎,造就了顯微鏡家族的新傳奇。

參考資料:

《冷凍電鏡:在原子尺度上觀察生命|2017年諾貝爾獎專題 》--------中國物理學會期刊網

《冷凍電鏡是如何觀測到原子級別的生命結構的》-------行業資訊網

《冷凍電鏡:引爆生物學進入新時代的工具》---------人民資訊

《袁嵐峰對話諾獎得主約阿希姆·弗蘭克(二)冷凍電鏡:只要我凍得足夠快,分子就以為自己在家里》---------知乎

文章來源:Hi科普啦

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